As Síndromes de Predisposição ao Câncer Hereditário (SPCHs) são condições em que o indivíduo apresenta um risco maior, quando comparado com a população em geral, para o desenvolvimento de certos tipos de câncer. Cerca de 10% de todos os cânceres são de origem hereditária.

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Elas são decorrentes de mutações patogênicas da linha germinativa em proto-oncogenes ou em genes supressores de tumor. Mutações germinativas são aquelas que estão presentes nos espermatozóides ou óvulos que formaram o indivíduo.  A maioria das SPCHs são de herança autossômica dominante, ou seja, uma pessoa afetada tem 50% de risco para transmitir a mutação para a prole. 

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As SPHCs também podem também ser frutos de mutações novas, que são aquelas que estão presentes pela primeira vez em um membro da família. Tanto aqueles que herdaram a mutação de um pai ou mãe afetados, quanto aqueles que apresentaram uma mutação nova, possuem o mesmo risco de 50% de passar a mutação para a prole, considerando ser uma SPHC autossômica dominante.  

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Identificar pessoas com história familiar e/ou pessoal de SPCHs é de vital importância, pois possibilita o encaminhamento do indivíduo ao aconselhamento genético. O aconselhamento genético, segundo definição do Genereviews®, é o processo de fornecer aos indivíduos e às famílias informações sobre a natureza, modo de herança e as implicações das doenças genéticas para ajudá-los a tomar decisões médicas e pessoais informadas.

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Com isso, na suspeita de uma SCPH o médico geneticista poderá solicitar um teste genético. Caso seja confirmado o diagnóstico, a pessoa segue em acompanhamento com o médico geneticista e estratégias de manejo direcionadas serão propostas visando a redução da morbidade e mortalidade associadas. Exemplos de manejo incluem a proposta de mastectomia bilateral redutora de risco e o início precoce de exames de screening, como a mamografia.
 
Por serem condições hereditárias, é recomendado que familiares da pessoa com a SPCH também sejam avaliados pelo geneticista. Caso esses familiares recebam o diagnóstico da SPCH, passarão a ser acompanhados também por um médico geneticista e estratégias de manejo serão propostas.

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CÂNCER DE MAMA

No espectro de muitas SPHCs está incluído o câncer de mama. Sem considerar os tumores de pele não melanoma, o câncer de mama feminina ocupa a primeira posição no Brasil. O INCA estima 66.280 novos casos de câncer de mama no Brasil, para cada ano do triênio 2020-2022, ou seja, o país terá até 6.628 casos de câncer de mama hereditários por ano, considerando que 10% de todos os cânceres são de origem hereditária.

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No mundo não é diferente, no ano de 2020 o câncer de mama feminino foi o mais incidente, com 2.261.419 novos casos, representando 11,7% de todos os cânceres diagnosticados.

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É recomendado que mulheres com câncer de mama hereditário sejam acompanhadas por uma equipe multidisciplinar constituída de médicos geneticistas, ginecologistas, mastologistas, oncologistas, cirurgiões oncológicos, psicólogos e outros importantes profissionais que sejam demandados ao longo do acompanhamento. 

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Algumas situações em que sugerem câncer de mama de origem hereditária:

• Câncer de mama diagnosticado com menos de 50 anos; 

• Mulheres acometidas por mais de 1 tumor primário (exemplo: mama e estômago ou um segundo tumor primário da mama);

• História de pessoas acometidas, em uma mesmo lado da família, pelo câncer de mama, ovário, próstata e pâncreas;

• Câncer cometendo várias gerações (exemplo: câncer de mama na avó, mãe e filha);

• Câncer de mama masculino;

• A presença de condições benignas específicas, especificamente crescimentos de pele ou anomalias esqueléticas (exemplo: Mulher com câncer de mama associado a macrocefalia ou a múltiplas sardas axilares);

• Câncer de ovário epitelial em qualquer idade (incluindo câncer de trompa de falópio e câncer peritoneal); 

• Cânceres bilaterais (exemplo: acometendo ambas as mamas);

• Mulher com menos de 60 anos com câncer de mama triplo negativo (receptores estrogênio, progesterona e HER2);

• Câncer de mama em mulheres descendentes de Judeus Ashkenazi;

• Mulher com câncer de mama e uma história familiar limitada (2 mulheres de primeiro ou segundo grau que viveram além dos 45 anos seja na linhagem materna ou paterna) ou desconhecida. 

 

Referências

GENEREVIEWS®. BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/

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Genetics in Medicine. A practice guideline from the American College of Medical Genetics and Genomics and the National Society of Genetic Counselors: referral indications for cancer predisposition assessment. Disponível em: https://www.nature.com/articles/gim2014147

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Genetics in Medicine. Addendum: A practice guideline from the American College of Medical Genetics and Genomics and the National Society of Genetic Counselors: referral indications for cancer predisposition assessment. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41436-019-0586-y

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National Comprehensive Cancer Network. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic Version 2.2021. Disponível em: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=2&id=1503

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American College of Obstetricians and Gynecologists ACOG. Hereditary Cancer Syndromes and Risk Assessment. Disponível em: https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/committee-opinion/articles/2019/12/hereditary-cancer-syndromes-and-risk-assessment

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Gynecologic Oncology. Society of Gynecologic Oncology statement on risk assessment for inherited gynecologic cancer predispositions. Disponível em: https://www.gynecologiconcology-online.net/article/S0090-8258(14)01312-2/fulltext

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Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva / Ministério da Saúde. Estimativa | 2020 Incidência de Câncer no Brasil. Disponível em: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files//media/document//estimativa-2020-incidencia-de-cancer-no-brasil.pdf

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MEDLINEPLUS. Breast cancer. Disponível em: https://medlineplus.gov/genetics/condition/breast-cancer/#causes

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American Cancer Society. Family Cancer Syndromes. Disponível em:  https://www.cancer.org/cancer/cancer-causes/genetics/family-cancer-syndromes.html

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American Cancer Society. Breast Cancer Risk Factors You Cannot Change. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/risk-and-prevention/breast-cancer-risk-factors-you-cannot-change.html